Valproate

Valproate được sử dụng rộng rãi trong y học để ngăn ngừa co giật ở bệnh động kinh. Ngoài ra, nó thường được sử dụng như một giai đoạn dự phòng trong các bệnh lưỡng cực và rối loạn tâm thần phân liệt.

Valproate là gì?

Valproat là muối của axit valproic được sản xuất nhân tạo, về mặt hóa học thuộc loại axit cacboxylic phân nhánh. Vào những năm 1960, tác dụng chống động kinh của những loại muối này được phát hiện một cách tình cờ. Kể từ đó, họ đã thành lập mình trong việc điều trị bệnh động kinh. Valproate do đó thuộc về nhóm thuốc chống co giật, có tác dụng chống co thắt và ngăn ngừa cơn động kinh.

Do cơ chế hoạt động sinh hóa đặc biệt của chúng, valproat cũng được chấp thuận để điều trị dự phòng bệnh lưỡng cực (chuyển đổi giữa hưng cảm và trầm cảm) và tâm thần phân liệt (rối loạn tâm thần với các yếu tố ái kỷ và phân liệt). Do đó, chúng cũng được sử dụng trong thực hành tâm thần.

Nền tảng của điều này là sự giảm bớt các dòng kích thích trong não có tác dụng ổn định tâm trạng của các chất valproat. Bằng cách này, những thay đổi tâm trạng nhanh chóng liên quan đến bệnh tật, chẳng hạn như những thay đổi xảy ra với bệnh lưỡng cực, thường có thể được ngăn ngừa. Vì lý do này, valproate còn được gọi là thuốc dự phòng giai đoạn, một chất ổn định tâm trạng đã được chứng minh. Trái ngược với bộ ổn định tâm trạng cổ điển lithium, chức năng của nó phần lớn vẫn chưa được khám phá, có những giải thích hợp lý về phương thức hoạt động của valproate.

Tác dụng dược lý

Tác dụng chống động kinh của valproat hoặc axit valproic có thể là do thực tế là một số kênh ion kích thích trong não bị chặn. Điều này áp dụng trên tất cả các kênh canxi phụ thuộc vào điện thế và kênh natri, bị chặn bởi thành phần hoạt tính. Do đó, những chất này không còn có thể xâm nhập vào tế bào và không gây ra tăng điện thế hoạt động, nguyên nhân gây ra các cơn co giật động kinh.

Người ta cũng tin rằng valproat hoạt động trên các thụ thể GABA trong não. GABA (axit gamma-aminobutyric) là chất dẫn truyền thần kinh ức chế sự kích thích. Chúng là một phần của cơ chế cân bằng tự nhiên của não, giúp điều chỉnh sự căng thẳng và thư giãn. Vì các bộ phận của não bị kích động quá mức có thể được phát hiện trong các cơn co giật động kinh cũng như trong các thay đổi tâm trạng bệnh lý như trong bệnh lưỡng cực, nên việc kích hoạt nhân tạo chất dẫn truyền thần kinh GABA để ngăn chặn các giai đoạn này là rất hợp lý.

Cũng giống như benzodiazepine, chẳng hạn, GABA được tăng cường bởi valproat, điều này giải thích tác dụng chống co thắt và chống hưng phấn sâu sắc. Một mặt, valproate thúc đẩy sự tổng hợp GABA, mặt khác nó ức chế sự phân hủy của nó. Điều này dẫn đến một phổ hoạt động rộng, điều này giải thích tại sao valproate có thể được sử dụng trong hầu hết các dạng động kinh và trong một số rối loạn cảm xúc.

Valproate được sử dụng như cái gọi là natri valproate, sau đó quá trình chuyển đổi thành axit valproic thực sự diễn ra trong dạ dày. Điều này liên kết với protein huyết tương trong máu.Ưu điểm về mặt dược lý của thành phần hoạt tính là nó có thể được định lượng rất nhanh và liều lượng cao. Điều này cho phép các giai đoạn cấp tính được xử lý nhanh chóng.

Ứng dụng và sử dụng y tế

Trường hợp ban đầu của chỉ định cho axit valproic là co giật động kinh. Trong điều trị bệnh động kinh, valproate được sử dụng để chống lại cơn động kinh toàn thể, cơn động kinh toàn thể khu trú và thứ phát, cũng như chứng động kinh kháng điều trị kết hợp với các thuốc chống co giật khác.

Co giật toàn thể ảnh hưởng đến cả hai bên của não. Các cơn co giật tiêu điểm bắt đầu ở một vùng cụ thể của não. Chúng có thể lan ra cả hai bên não (co giật toàn thể thứ phát). Axit valproic đã được chứng minh là rất hiệu quả trong việc ngăn ngừa các loại co giật này: Theo thống kê, sáu trong số mười bệnh nhân động kinh đáp ứng với valproate.

Chỉ định thứ hai cho thành phần hoạt tính là các bệnh lưỡng cực và phân liệt, theo đó valproate chủ yếu được sử dụng ở người bệnh điên. Các chứng cuồng cấp tính có thể thuyên giảm nhờ valproate. Tuy nhiên, nó hầu như không hiệu quả đối với giai đoạn trầm cảm. Đó là lý do tại sao thuốc chống trầm cảm cũng được kê đơn cho các chứng loạn thần trầm cảm. Tuy nhiên, do các tác dụng giả định trên sự sống của thai nhi, các chế phẩm tương ứng chỉ có thể được kê đơn cho trẻ em gái và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nếu không dung nạp lithium, mặc dù axit valproic thường được chứng minh là dễ dung nạp hơn. Trong các rối loạn lưỡng cực và rối loạn phân liệt, thành phần hoạt chất được sử dụng như một chất dự phòng theo giai đoạn và nhằm ngăn chặn sự thay đổi tâm trạng nhanh chóng.

Ngoài hai chỉ định chính này, valproate còn được chứng minh là hữu ích trong việc ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu. Nó cũng được cho là có hiệu quả chống lại chứng đau đầu cụm (đau ở mắt, trán và thái dương).

Một tác dụng chống ung thư cũng đã được thảo luận gần đây. Lĩnh vực chỉ dẫn khả thi đầy hứa hẹn này hiện vẫn đang được điều tra.

Bạn có thể tìm thấy thuốc của mình tại đây

Rủi ro và tác dụng phụ

Giống như tất cả các loại thuốc, hoạt chất valproate cũng có những rủi ro và tác dụng phụ. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là: tăng cảm giác thèm ăn và tăng cân (đặc biệt khi bắt đầu điều trị), buồn nôn, nôn, run, tổn thương gan, tổn thương tuyến tụy, tăng các giá trị gan, rối loạn đông máu, nhức đầu, lú lẫn, rối loạn chú ý, các triệu chứng giống Parkinson và rụng tóc tạm thời. Giá trị gan nói riêng phải được theo dõi cẩn thận. Chống chỉ định kê đơn cho những tổn thương gan đã biết, kể cả tiền sử gia đình.

Do ảnh hưởng đến thai nhi (giảm chỉ số thông minh, dị tật), valproate có thể chỉ được kê đơn khi mang thai dưới sự giám sát chặt chẽ. Trong một số trường hợp hiếm hoi, có thể xảy ra các bệnh mãn tính về não (bệnh não) với các rối loạn chức năng não.

Nhiều tác dụng phụ phụ thuộc vào liều lượng và có thể được giảm nhẹ hoặc tránh được khi bệnh nhân quản lý thuốc tốt. Cần lưu ý rằng phạm vi điều trị của axit valproic là 50 đến 100 mmol (với liều tối đa hàng ngày là 2.400 mg). Do đó, nồng độ máu phải được kiểm tra thường xuyên.